Außerdem überprüften sie auch Mäuse, die das therapeutische Virus in die Muskulatur oder die Blutbahn verabreicht bekommen hatten.
Die Untersuchung der Genome mehrerer Millionen einzelner Zellen von insgesamt fünf behandelten Patienten zeigte, dass AAV-LPLS447X wie erwartet sehr selten in das Erbgut der Wirtszelle integriert ( weniger als 1 von 1000 AAV-LPLS447X-Partikeln ).
In den meisten Fällen überdauert das Viruserbgut als eigene Struktur im Zellplasma.
www.dkfz.deIn addition, they also studied mice following intramuscular or intravenous administration of the therapeutic virus.
The analysis of 15 million individual genomes of five treated patients showed, as expected, that AAV-LPLS447X rarely integrates into the genome of the host cells ( fewer than 1 out of 1,000 AAV-LPLS447X particles ).
In most cases, the viral genome persists in the cytoplasm as a separate structure.
www.dkfz.de„ Dass ein Adeno-assoziiertes Virus von sich aus ins Mitochondrien-Genom integriert, ist vorher noch nie beobachtet worden “, berichten die Wissenschaftler.
„ Wir haben hier erstmalig bei AAV-behandelten Patienten umfassend analysiert, ob und wo sich das Virusgenom integriert und können nun AAV-LPLS447X als sicher ansehen.
Die wenigen Fälle, in denen wir in Muskelzellen einen Einbau des Viruserbguts beobachtet haben, spielen angesichts all der Umbauten und Rearrangements, die in unserem Erbgut ohnehin ständig stattfinden, kaum eine Rolle “, so der Studienleiter Manfred Schmidt.
www.dkfz.de“ An adeno-associated virus has never before been observed to integrate into the mitochondrial genome on its own, ” reported the scientists.
“ For the first time, we have thoroughly analyzed in AAV-treated patients whether and where the viral genome integrates.Now we can regard AAV-LPLS447X as safe.
Those few cases where we have observed integration of viral DNA in muscle cells are barely relevant in view of all the reconstructions and rearrangements that are permanently taking place in our DNA anyway, ” says study director Schmidt.
www.dkfz.deInzwischen sind auch immer mehr Krankheiten bekannt, die mit veränderten Mitochondrien-Genen im Zusammenhang stehen.
Die neu entdeckte Eigenschaft des AAV-Vektors könnte sich auch für die Korrektur von Gendefekten im menschlichen Mitochondrien-Erbgut als nützlich erweisen.
Christine Kaeppel, Stuart G Beattie, Raffaele Fronza, Richard van.Logtenstein, Florence Salmon, Sabine Schmidt, Stephan Wolf, Ali Nowrouzi, Hanno Glimm, Christof von Kalle, Harald Petry, Daniel Gaudet Manfred Schmidt:
www.dkfz.deIn addition, a growing number of diseases have been found to be linked to alterations in mitochondrial genes.
The newly discovered property of the AAV vector might also prove useful for correcting genetic defects in human mitochondrial DNA.
Christine Kaeppel, Stuart G Beattie, Raffaele Fronza, Richard van Logtenstein, Florence Salmon, Sabine Schmidt, Stephan Wolf, Ali Nowrouzi, Hanno Glimm, Christof von Kalle, Harald Petry, Daniel Gaudet, Manfred Schmidt:
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